— 3 – Пенициллины

Пенициллин является антимикробным веществом, продуцируемым различными видами плесневого гриба из рода пенициллиум (Penicillium chrysogenum, Pencillium notatum и др.).

Основой молекулы всех пенициллинов является 6-аминопенициллановая кислота, которая состоит из двух колец: тиазолидонового и -лактамного с открытой аминогруппой в 6 положении. Один из водородов аминогруппы через группу СО₂ способен замещаться на радикалы различного строения (чаще всего это бензил — препараты бензилпенициллины).

Классификация пенициллинов.

I. Природные (биосинтетические) пенициллины. Получены при культивировании плесневых грибов.

1.1 Непродолжительного действия — бензилпенициллина натриевая соль, бензилпенициллина калиевая соль).

1.2 Продолжительного действия — бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллин -1, бициллин – 5).

II. Полусинтетические пенициллины. Получены на основе 6-аминопенициллановой кислоты.

Препараты группы пенициллина эффективны при инфекциях, вызванных в основном Гр бактериями (стрептококками, стафилококками, пневмококками и др.), а также спирохетами, сибироязвенной палочкой, возбудителем газовой гангрены, Гр- гонококками, менингококками.

К пенициллину устойчивы бактерии кишечно-тифозной группы, бруцеллы, микобактерии, простейшие, вирусы и почти все грибы и риккетсии.

Полусинтетические препараты имеют более широкий спектр действия. Так ампициллин активен в отношении не только Гр, но и большинства Гр- микроорганизмов (за исключением Pseudomonas aeruginosa).

К препаратам с преимущественным действием на Гр- микроорганизмы (протей, синегнойную палочку) относится карбенициллин.

Все пенициллины обладают приблизительно одинаковым механизмом действия, связанным с нарушением синтеза компонентов клеточной стенки.

В результате их действия тормозится биосинтез мукопептида муреина (его компонента — ацетилмурамовой кислоты).

Считают, что пенициллины нарушают поздние этапы синтеза клеточной стенки, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента транспептидазы.

Действуя лишь на растущие и размножающиеся клетки, они эффективны в острых случаях.

Побочное и токсическое действие пенициллинов.

1. Аллергические реакции (кожные поражения, анафилактический шок)

2. Раздражающее действие (тошнота, рвота)

3. Дисбактериоз (ампициллин).

Рекомендуется сочетать со стрептомицином, канамицином и др.

Биосинтетические пенициллины.

Существует несколько разновидностей природных пенициллинов, образующихся плесневыми грибами. В практической медицине наибольшее распространение получил бензилпенициллин, выпускаемый в виде ряда солей.

Все соли бензилпенициллина предназначены для парентерального применения, т. к. разрушаются в кислой среде желудка.

Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли (Пенициллин G)

Benzilpenicillinum-natrium et kalium.

Аморфные или кристаллические порошки белого цвета. Растворимы в воде, спирте, горького вкуса. Легко разрушаются при действии кислот, щелочей, окислителей, при хранении в растворах при комнатной температуре.

Растворы готовят ex tempore, добавляя к содержимому флакона 1-3 мл стерильной воды для инъекций, изотонического раствора натрия хлорида или 0,5% раствора новокаина. Интервал между введениями 4 — 6 часов.

Бензилпенициллина новокаиновая соль

Белый кристаллический порошок без запаха, горький на вкус. С водой образует тонкую суспензию. Препарат устойчив к действию света. Легко разрушается при действии кислот, щелочей.

Особенностями препарата являются медленное всасывание и пролонгированное действие (после однократной инъекции в виде суспензии терапевтические концентрации в крови сохраняются до 12 часов).

Вводят только внутримышечно.

Экмоновоциллин I и II Ecmonovocillinum I, II

Сложные препараты, состоящие из бензилпенициллина новокаиновой соли и водного раствора экмолина (антибиотика, получаемого из тканей рыб) (Экмоновоциллин I). В экмоновоциллине II еще на 300000 ЕД бензилпенициллина новокаиновой соли добавляют 100000 тыс ЕД бензилпенициллина натриевой или калиевой соли.

Превосходит по антимикробному спектру действия другие соли пенициллина. В организме в терапевтических концентрациях удерживается 18 — 24 часа.

Бициллин-1 Bicillinum-1. Пенициллин бензатин.

Белый порошок, образующий при прибавлении воды стойкую суспензию. Практически нерастворим в воде.

Препарат пролонгированного действия. Вводят только внутримышечно.

Смесь, содержащая по 100000 ЕД бензилпенициллин калиевой соли, бензилпенициллин новокаиновой соли и бициллина -1.

Тонкий белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

Смесь, содержащая 1 часть бензилпенициллина новокаиновой соли (300000 ЕД) и 4 части бициллина — 1 (1200000 ЕД).

Бициллин растворяют в дистиллированной воде, 0,85% растворе натрия хлорида ex tempore.

Б-1, Б-3 вводят 1 раз в 3 — 7 дней; Б -5 — 1 раз в 2 недели.

Белый кристаллический порошок мало растворим в воде.

Отличается от бензилпенициллина кислотоустойчивостью, что позволяет применять его внутрь. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Микроцид Microcidum – получают из культуральной жидкости одного из видов гриба пенициллиум.

Для них свойственно:

1. Устойчивы к действию пенициллиназы (-лактамазы), продуцируемой рядом микроорганизмов (оксациллина натриевая соль, диклоксациллин);

2. Кислотоустойчивы, эффективны при введении внутрь (оксациллин);

3. Обладают широким спектром действия (ампициллин).

Метициллина натриевая соль Methicillini-natrium.

Препарат эффективен в отношении стафилококков, устойчивых к пенициллину.

Белый мелкокристаллический порошок. Хорошо растворим в воде. Разрушается при действии кислот и щелочей.

Вводят в/м 2 — 3 раза в день.

Растворы готовят перед употреблением на стерильной дистиллированной воде.

Оксациллина натриевая соль Oxacylini-natrium.

Белый мелкокристаллический порошок, горького вкуса. Легко растворим в воде. Устойчив к слабокислой среде и к действию пенициллиназы.

Назначают в/м и внутрь 4 раза в день.

соли: ампициллина тригидрат (в/н); ампициллин натрия (в/н, в/м, в/в).

Устойчив к кислой среде, но разрушается пенициллиназой.

По отношению к Гр микрофлоре уступает бензилпенициллину, но оказывает сильное действие на Гр- микроорганизмы (сальмонеллы, шигеллы, протей, кишечная палочка и др.), превосходя тетрациклин и левомицетин.

Выделяется в высоких концентрациях с мочой и желчью.

Комбинированный препарат, содержащий ампициллин и оксациллин.

Для приема внутрь выпускается ампиокс, являющийся смесью ампициллина тригидрата и оксациллина натриевой соли (1 : 1), а для парентерального применения — ампиокс-натрий, являющийся смесью натриевых солей ампициллина и оксациллина (2 : 1).

Карбенициллина динатриевая соль Carbenicillinum-dinatricum. (Сarbenicillinum).

Порошок или пористая масса белого или почти белого цвета. Легко растворим в воде. Разрушается пенициллиназой.

Вводят в растворе с концентрацией не более 1 г препарата в 10 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида.

Вводят 6 раз в сутки — 10 — 14 дней.

Применяют при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, протеем, кишечной палочкой.

Пенициллин G Натриевая соль (Penicillin G sodium salt)

⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

рег. №: П N012660/01-2001 от 07.02.01 — Отмена Гос. регистрации

Пенициллин G Натриевая соль

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Пенициллин G Натриевая соль

Порошок для приготовления раствора для инъекций	1 фл.
бензилпенициллина натриевая соль	1 млн.ЕД

Флаконы (100) — коробки картонные.

Фармакологическое действие

Антибиотик группы биосинтетических пенициллинов. Оказывает бактерицидное действие за счет ингибирования синтеза клеточной стенки микроорганизмов.

Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; анаэробных спорообразующих палочек; а также Actinomyces spp., Spirochaetaceae.

К действию бензилпенициллина устойчивы штаммы Staphylococcus spp., продуцирующие пенициллиназу. Разрушается в кислой среде.

Новокаиновая соль бензилпенициллина по сравнению с калиевой и натриевой солями характеризуется большей продолжительностью действия.

Фармакокинетика

После в/м введения быстро всасывается из места инъекции. Широко распределяется в тканях и жидкостях организма. Бензилпенициллин хорошо проникает через плацентарный барьер, ГЭБ при воспалении мозговых оболочек.

T 1/2 — 30 мин. Выводится с мочой.

Показания активных веществ препарата Пенициллин G Натриевая соль

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
A22	Сибирская язва
A36	Дифтерия
A38	Скарлатина
A40	Стрептококковый сепсис
A41	Другой сепсис
A42	Актиномикоз
A46	Рожа
A50	Врожденный сифилис
A51	Ранний сифилис
A52	Поздний сифилис
A54	Гонококковая инфекция
A54.3	Гонококковая инфекция глаз
G00	Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
H10	Конъюнктивит
H15.0	Склерит
H15.1	Эписклерит
H16	Кератит
H20	Иридоциклит
H66	Гнойный и неуточненный средний отит
I33	Острый и подострый эндокардит
J01	Острый синусит
J02	Острый фарингит
J03	Острый тонзиллит
J04	Острый ларингит и трахеит
J15	Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J20	Острый бронхит
J31	Хронический ринит, назофарингит и фарингит
J32	Хронический синусит
J35.0	Хронический тонзиллит
J37	Хронический ларингит и ларинготрахеит
J42	Хронический бронхит неуточненный
J86	Пиоторакс (эмпиема плевры)
K81.0	Острый холецистит
K81.1	Хронический холецистит
K83.0	Холангит
L01	Импетиго
L02	Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03	Флегмона
L08.0	Пиодермия
L08.8	Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки
M86	Остеомиелит
N10	Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N11	Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)
N30	Цистит
N34	Уретрит и уретральный синдром
N41	Воспалительные болезни предстательной железы
N70	Сальпингит и оофорит
N71	Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки)
N72	Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит)
N73.5	Тазовый перитонит у женщин неуточненный
T79.3	Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках

Режим дозирования

Индивидуальный. Вводят в/м, в/в, п/к, эндолюмбально.

При в/м и в/в введении взрослым суточная доза варьирует от 250 000 до 60 млн. ЕД. Суточная доза для детей в возрасте до 1 года составляет 50 000-100 000 ЕД/кг, старше 1 года — 50 000 ЕД/кг; при необходимости суточную дозу можно увеличить до 200 000-300 000 ЕД/кг, по жизненным показаниям — до 500 000 ЕД/кг. Кратность введения 4-6 раз/сут.

Эндолюмбально вводят в зависимости от заболевания и тяжести течения взрослым — 5000-10 000 ЕД, детям — 2000-5000 ЕД. Препарат разводят в стерильной воде для инъекций или в 0.9% растворе натрия хлорида из расчета 1 тыс.ЕД/мл. Перед инъекцией (в зависимости от уровня внутричерепного давления) извлекают 5-10 мл СМЖ и добавляют ее к раствору антибиотика в равном соотношении.

П/к бензилпенициллин применяют для обкалывания инфильтратов (100 000-200 000 ЕД в 1 мл 0.25%-0.5% раствора новокаина).

Бензилпенициллина калиевую соль применяют только в/м и п/к, в тех же дозах что и бензилпенициллина натриевую соль.

Бензилпенициллина новокаиновую соль применяют только в/м. Средняя терапевтическая доза для взрослых: разовая — 300 000 ЕД, суточная — 600 000 ЕД. Детям в возрасте до 1 года — 50 000-100 000 ЕД/кг/сут, старше 1 года — 50 000 ЕД/кг/сут. Кратность введения 3-4 раза/сут.

Длительность лечения бензилпенициллином в зависимости от формы и тяжести течения заболевания может составлять от 7-10 дней до 2 мес и более.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота.

Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: кандидоз влагалища, кандидоз полости рта.

Со стороны ЦНС: при применении бензилпенициллина в высоких дозах, особенно при эндолюмбальном введении, возможно развитие нейротоксических реакций: тошнота, рвота, повышение рефлекторной возбудимости, симптомы менингизма, судороги, кома.

Аллергические реакции: повышение температуры тела, крапивница, кожная сыпь, сыпь на слизистых оболочках, боли в суставах, эозинофилия, ангионевротический отек. Описаны случаи анафилактического шока с летальным исходом.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Возможно применение у детей по показаниям.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек, при сердечной недостаточности, предрасположенности к аллергическим реакциям (особенно при лекарственной аллергии), при повышенной чувствительности к цефалоспоринам (из-за возможности развития перекрестной аллергии).

Если через 3-5 дней после начала применения эффекта не отмечается, следует перейти к применению других антибиотиков или комбинированной терапии.

В связи с возможностью развития грибковой суперинфекции целесообразно при лечении бензилпенициллином назначать противогрибковые препараты.

Необходимо учитывать, что применение бензилпенициллина в субтерапевтических дозах или досрочное прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей.

Лекарственное взаимодействие

Пробенецид снижает канальцевую секрецию бензилпенициллина, в результате повышается концентрация последнего в плазме крови, увеличивается период полувыведения.

При одновременном применении с антибиотиками, оказывающими бактериостатическое действие (тетрациклин), уменьшается бактерицидное действие бензилпенициллина.