Интерферон человеческий лейкоцитарный — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Интерферон человеческий лейкоцитарный

Торговое наименование препарата

Интерферон человеческий лейкоцитарный

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения и ингаляций

Состав

1 ампула содержит активное вещество — интерферон альфа — не менее 1000 ME.

Препарат представляет собой группу белков (интерфероны альфа), синтезированных лейкоцитами здоровых доноров, в ответ на воздействие вируса-индуктора интерферона (вирус болезни Ньюкасла или вирус Сендай). Препарат не содержит консервантов и антибиотиков. Поверхностный антиген вируса гепатита В и антитела к ВИЧ 1, ВИЧ 2, вирусу гепатита С отсутствуют.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Показания:

Противопоказания:

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Безопасность применения данного медицинского препарата при беременности и кормлении грудью не исследовалась в процессе контролируемых клинических испытаний.

Поэтому препарат применяют по назначению врача с учетом соотношения ожидаемой пользы для матери и возможного риска для плода и ребенка.

Способ применения и дозы:

Детям с неонатального периода (с рождения) препарат применяется интраназально (путем распыления или закапывания). Для детей с 3-х лет и взрослых — дополнительно в виде ингаляции.

Ампулу с препаратом вскрывают непосредственно перед применением. Стерильную дистиллированную или охлажденную до комнатной температуры кипяченую воду добавляют в ампулу до черты указанной на ампуле соответствующей 2 мл осторожно встряхивают до полного растворения содержимого. Растворенный препарат — прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость бесцветная или от светло-желтого до розового цвета.

Препарат применяют путем закапывания (с помощью медицинской пипетки или шприца без иглы) или распыления. Распыление производится распылителями любой системы или с помощью прилагаемой насадки-распылителя.

Для профилактики введение препарата следует начинать при непосредственной угрозе заражения и продолжать до тех пор пока опасность заражения сохраняется. Препарат применяют интраназально путем закапывания по 5 капель или распыления по 025 мл в каждый носовой ход 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 часов.

Для лечения препарат применяют на ранней стадии заболевания при появлении первых клинических симптомов интраназально по 025 мл (5 капель) в каждый носовой ход через 1-2 ч не менее 5 раз в сутки. Эффективность препарата тем выше чем раньше начато его применение.

Правила применения насадки-распылителя:

1. Надеть иглу на шприц наполнить его растворенным препаратом в объеме 025 мл (отметка 10 по шкале 40 ед. или отметка 25 по шкале 100 ед.).

2. Снять иглу и плотно надеть насадку-распылитель.

3. Поднести вплотную к носовому ходу насадку-распылитель и резким нажатием на поршень шприца впрыснуть препарат в носовой ход.

4. Снять насадку-распылитель надеть иглу и набрать в шприц 025 мл препарата из ампулы.

5. Снять иглу снова плотно надеть насадку-распылитель и ввести препарат в другой носовой ход в соответствии с пунктом 3.

Насадку-распылитель вводят на глубину 05 см в носовые ходы предварительно очищенные от слизи. Пациент при этом должен находиться в сидячем положении со слегка запрокинутой головой и оставаться в этом положении в течение 1 минуты после введения препарата. Допускается использование одной насадки только у одного пациента.

Наиболее эффективным способом для лечения является ингаляция. Для ее проведения рекомендуются ингаляторы любого типа. На одну процедуру используют содержимое 3-х ампул которое растворяют 10 мл воды. Воду рекомендуется подогревать до температуры не выше 37 °С. Ингаляционным способом препарат вводят через рот и нос 2 раза в сутки в течение 2-3 дней.

Введение препарата путем инъекций категорически запрещается!

Побочные эффекты:

Передозировка:

Взаимодействие:

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

Акционерное общество «Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам «Микроген» (АО «НПО «Микроген»), 614089, Пермский край, г. Пермь, ул. Братская, д. 177, Россия

Интерферон альфа

Фармдействие

Смесь различных подтипов натурального интерферона альфа из лейкоцитов крови человека. Оказывает противовирусное, антипролиферативное, иммуномодулирующее и противоопухолевое действие. Механизм противовирусного действия заключается в создании защитных механизмов в неинфицированных вирусом клетках: изменение свойств клеточных мембран, предотвращающих проникновение вируса внутрь клетки; инициирование синтеза ряда специфических ферментов, предотвращающих репликацию вирусной РНК и синтез белков вируса. Антипро-лиферативное действие обусловлено прямыми механизмами, вызывающими изменения в цитоскелете и мембране клетки, регулирующими процессы дифференцировки и клеточного метаболизма, которые в свою очередь препятствуют пролиферации клеток, в особенности опухолевых. Способствует модулированию экспрессии некоторых онкогенов (myc, sys, ras), что позволяет «нормализовать» неопластическую трансформацию клеток и тем самым ингибировать опухолевый рост. Иммуномодулирующее действие обусловлено стимулированием активности макрофагов и естественных киллерных клеток (макрофаги вовлекаются в процесс презентации антигена иммунокомпетентным клеткам, а естественные киллерные клетки участвуют в иммунном ответе организма на опухолевые клетки).

Фармакокинетика

При в/в введении быстро поступает в плазму. В течение 24 ч его концентрация в крови постепенно снижается ниже минимально идентифицируемого содержания. При в/м и п/к введении определяемые концентрации сохраняются более длительно. При в/м введении абсорбция препарата из места введения осуществляется практически полностью. TCmax — 1-6 ч, затем содержание в крови постепенно падает до его полного исчезновения через 18-36 ч. В системном кровотоке распространяется 70% введенной дозы. T1/2 — 4-12 ч (зависит от полноты абсорбции). Проникает через ГЭБ в очень ограниченном количестве, а также в грудное молоко. Циркулирующий интерферон альфа элиминируется путем связывания с рецепторами клеток и последующего проникновения в клетки, а также путем распада и выведения почками (путем клубочковой фильтрации). Не кумулирует.

Показания

Парентерально:
острый гепатит В,
хронический активный гепатит В,
хронический гепатит С,
остроконечные кондиломы,
клещевой энцефалит (в т.ч. менингеальная форма),
волосатоклеточный лейкоз (трихолейкоз),
множественная миелома,
неходжкинская лимфома,
кожная T- клеточная лимфома (грибовидный микоз, синдром Сезари),
саркома Капоши на фоне СПИДа (у пациентов, не имеющих в анамнезе острых инфекций),
хронический миелолейкоз,
карцинома мочевого пузыря,
карцинома почки,
меланома,
респираторный папилломатоз гортани (со следующего дня после удаления папиллом),
первичный (эссенциальный) и вторичный тромбоцитоз,
переходная форма хронического гранулоцитарного лейкоза и миелофиброза,
ретикулосаркома.
Ректально — в комплексе с базисной терапией:
геморрагическая лихорадка с почечным синдромом,
вторичные иммунодефицитные состояния,
острый гепатит В у детей 2-12 лет.
Местно — интраназально:
грипп, ОРВИ (лечение и профилактика);
инстилляции в конъюнктивальный мешок — вирусные заболевания глаз (кератит, кератоувеит, конъюнктивит).

Противопоказания

Гиперчувствительность, аутоиммунные заболевания (в т.ч. в анамнезе), ХСН, острый инфаркт миокарда, сахарный диабет с кетоацидозом, заболевания легких, ветряная оспа, Varicella zoster, печеночная и/или почечная недостаточность, хронический гепатит, цирроз печени, хронический гепатит у пациентов, получающих или недавно получавших терапию иммунодепрессантами (не считая недавнего прекращения проводившегося лечения ГКС), аутоиммунный гепатит, тяжелые психические нарушения (в т.ч. в анамнезе), эпилепсия и/или нарушение функции ЦНС, период лактации, заболевания щитовидной железы, течение которых невозможно контролировать с помощью традиционного лечения (при терапии гепатита ни А ни В, гепатита В).
С осторожностью. Аритмии, постинфарктный кардиосклероз, простой герпес (в т.ч. в анамнезе), угнетение костномозгового кроветворения, беременность, детский возраст.

Дозирование

П/к, в/м; максимальные дозы — в/в капельно, медленно (в течение 30-60 мин). Необходимую дозу предварительно разводят 50 мл 0.9% раствора NaCl (12 млн МЕ).
При волосатоклеточном лейкозе рекомендуемая начальная доза — по 3 млн МЕ в сутки в течение 6 мес. В случае неэффективности терапии препарат отменяют; если наблюдается положительная динамика, то следует продолжать лечение вплоть до улучшения гематологических показателей, а после достижения стабильности проводят терапию еще в течение 3 мес по 3 млн МЕ 3 раза в неделю.
При множественной миеломе начальная доза — 3 млн МЕ 3 раза в неделю с еженедельным увеличением до максимально переносимой дозы — 9-18 млн МЕ 3 раза в неделю. Данный режим следует поддерживать в течение неограниченного времени, кроме тех случаев, когда заболевание развивается слишком быстро или появляется непереносимость препарата пациентом. При неходжкинской лимфоме начальная доза — 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 2 нед, далее рекомендуемая доза — 6 млн МЕ 3 раза в неделю; с 14 нед — 3 млн МЕ 3 раза в неделю.
Поддерживающая терапия после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без) — 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение не менее 12 мес. При кожной T — клеточной лимфоме: — 1-3 день — 3 млн МЕ/су т, 4-6 день — 9 млн МЕ/сут, 7-84 день — 18 млн МЕ/сут; поддерживающая доза — максимально переносимая (не более 18 млн МЕ) 3 раза в неделю. При хроническом миелолейкозе и тромбоцитозе при хроническом миелолейкозе: 1-3 день — 3 млн МЕ/сут, 4-6 день — 6 млн МЕ/сут, 7-84 день — 9 млн МЕ/сут, курс — 8-12 нед. После стабилизации количества лейкоцитов кратность введения — 3 раза в неделю. Данный режим следует поддерживать в течение неограниченного времени, кроме тех случаев, когда заболевание развивается слишком быстро или появляется непереносимость препарата пациентом.
При тромбоцитозе при миелопролиферативных заболеваниях (кроме хронического миелолейкоза): 1-3 день — 3 млн МЕ/сут, 4-30 день — 6 млн МЕ/ сут.
При саркоме Капоши: 1-3 день — 3 млн МЕ/сут, 4-6 день — 9 млн МЕ/сут, 7-9 день — 18 млн МЕ/сут, при переносимости 10-84 день — до 36 млн МЕ/сут; поддерживающая доза — максимально переносимая (не более 36 млн МЕ) 3 раза в неделю.
При почечной карциноме: 1-3 день — 3 млн МЕ/сут, 4-6 день — 9 млн МЕ/ сут, 7-9 день — 18 млн МЕ/сут, при переносимости 10-84 день — до 36 млн МЕ/сут; поддерживающая доза — максимально переносимая (не более 36 млн МЕ) 3 раза в неделю; продолжительность лечения составляет от 8-12 нед до 16 мес. При комбинированной терапии с винбластином — 3 млн МЕ 3 раза в неделю, во вторую неделю — 9 млн МЕ 3 раза в неделю, затем по 18 млн МЕ 3 раза в неделю. В течение этого периода винбластин вводится в дозе 0.1 мг/кг 1 раз в неделю. Продолжительность терапии — 3-12 мес. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 мес после ее наступления.
Меланома — 18 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 8-12 нед; поддерживающая доза — 18 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 8-12 нед; при наличии положительного эффекта терапию продолжают до 17 мес, при отсутствии — прекращают.
При остром гепатите B (легких, среднетяжелых и тяжелых формах) назначают по 1 млн МЕ 2 раза в сутки в течение 5-6 дней, затем еще в течение 5 дней вводят по 1 млн МЕ/сут. При необходимости курс лечения может быть продолжен — по 1 млн МЕ 2 раза в неделю в течение 2 нед. Курсовая доза — 15-21 млн МЕ.
При хроническом активном гепатите В (в т.ч. дельта-положительном хроническом гепатите В) рекомендуемая доза — 4.5 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 4-6 мес. Если количество маркеров репликации вируса или поверхностного антигена вируса гепатита В не уменьшается после 1 мес лечения, то следует увеличить дозу до 6 млн МЕ 3 раза в неделю. При отсутствии улучшения через 3-4 мес курс лечения следует прекратить. При хроническом гепатите С назначают по 3-6 млн МЕ 3 раза в неделю, продолжительность лечения — до 3 мес; поддерживающая доза — 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение еще 3-9 мес (для закрепления ремиссии больным с нормализовавшейся активностью АЛТ в плазме). Если в течение 16 нед от начала терапии не наступает снижение активности «печеночных» трансаминаз, то лечение следует прекратить.
При остроконечных кондиломах доза составляет 0.1-1 млн МЕ (в зависимости от площади поражения) 3 раза в неделю. Препарат вводят тонкой иглой в основание поврежденного участка; следует подсчитывать количество повреждений для расчета общей одномоментно вводимой дозы, которая не должна превышать 3 млн МЕ. Каждый цикл терапии включает введение 3 доз в неделю в течение 3 нед. Улучшение обычно отмечается через 4-6 нед от начала первого цикла терапии. В некоторых случаях следует повторить цикл лечения с использованием аналогичных доз. При клещевом энцефалите (в т.ч. при менингеальной форме) вводят по 1-3 млн МЕ 2 раза в сутки в течение 10 дней. Затем переходят на поддерживающую терапию по 1-3 млн МЕ через каждые 2 дня 5 раз. Первичный и вторичный тромбоцитоз — 2 млн МЕ/сут 5 дней в неделю в течение 4-5 нед. Если число тромбоцитов через 2 нед не уменьшится, дозу увеличивают до 3 млн МЕ/сут, при отсутствии эффекта к концу 3 нед дозу повышают до 6 млн МЕ/сут. При исходной тромбоцитопении (менее 15 G/л) начальная доза — 0.5 млн МЕ/сут.
При переходной фазе хронического гранулоцитарного лейкоза и миелофиброза — 1-3 млн МЕ в день по схеме.
Местно. Интраназально (содержимое ампулы растворяют в 2 мл дистиллированной воды — 40 кап), для лечения гриппа и ОРВИ в первые часы заболевания закапывают в каждый носовой ход по 3-4 кап (около 0.2 мл) каждые 15-20 мин в течение 3-4 ч, затем 4-5 раз в сутки в течение 3-4 сут. Для профилактики гриппа и ОРВИ — по 5 кап 2 раза в сутки (пока сохраняется опасность инфицирования).
В конъюнктивальный мешок: содержимое ампулы растворяют в 1 мл стерильной дистиллированной воды. В острой стадии заболевания закапывают по 2-3 кап (около 0.1 мл) в каждый глаз 3-10 раз в день в сочетании с симптоматическим лечением. По мере стихания воспалительного процесса число закапываний уменьшают до 5-6 раз в день. Курс лечения — 12-14 дней, при необходимости — до 30 дней.
Ректально. При геморрагической лихорадке с почечным синдромом и вторичных клеточных иммунодефицитных состояниях назначают в суточной дозе 120 тыс. МЕ (1 свеча 4 раза в сутки с перерывом в 6 ч) либо по 60 тыс. МЕ 2 раза в сутки с перерывом 8 ч). Курс лечения — 7-14 дней. При остром гепатите В у детей назначают по схеме: с 1 по 3 день — по 40 тыс. МЕ 2 раза в день, с 4 по 7 день — 40 тыс. МЕ 1 раз в день, с 8 по 14 день — 40 тыс. МЕ через день. Курс лечения — не более 14 сут. Курсовя доза — 560 тыс. МЕ.

Побочные эффекты

Гриппоподобный синдром: миалгия, лихорадка, озноб, головная боль, недомогание, в меньшей степени — артралгия, боль в спине (возникает у большинства пациентов, симптомы наиболее выражены в первую неделю и постепенно ослабевают, в результате тахифилаксии, на 2-4 нед).
Со стороны пищеварительной системы: часто — снижение аппетита, тошнота, довольно часто — рвота, диарея, изменение вкусовых ощущений, «металлический» привкус во рту, сухость во рту, боль в животе, уменьшение массы тела, редко — язвенный стоматит, запоры, метеоризм, изжога, усиление перистальтики, повышение активности «печеночных» трансаминаз, очень редко — печеночная недостаточность.
Со стороны органов кроветворения: анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны ССС: транзиторное снижение или повышение АД, аритмии (суправентрикулярные), боли в грудной клетке.
Со стороны нервной системы: головокружение, снижение когнитивных функций, снижение способности к концентрации внимания (пожилые пациенты или высокие дозы), беспокойный сон, сомнолепсия, спутанность сознания, тревожность, парестезии, онемение конечностей или лица, судороги икроножных мышц.
Со стороны органов чувств: неясность зрения («пелена» перед глазами), ишемическая ретинопатия.
Со стороны кожных покровов: алопеция, сухость кожи, зуд, гипергидроз. Аллергические реакции: кожная сыпь. Прочие: нарушение функции щитовидной железы.

Взаимодействие

Нарушает метаболизм циметидина, фенитоина, варфарина, теофиллина, диазепама, пропранолола.
Следует избегать комбинаций с ЛС, угнетающими ЦНС, иммунодепрес-сантами, этанолом. Возможно усиление нейротоксического, гематотоксического и кардиотоксического действия ЛС, назначавшихся ранее или одновременно.

Особые указания

Во время лечения контролировать содержание форменных элементов крови и функцию печени. При тромбоцитопении, с числом тромбоцитов менее 50 тыс./мкл следует вводить п/к. При возникновении у пожилых больных, получающих высокие дозы, побочных эффектов со стороны ЦНС следует тщательно обследовать пациента и при необходимости прервать лечение; выраженность побочных эффектов снижается при введении непосредственно перед сном. Для смягчения выраженности гриппоподобного синдрома рекомендуется одновременное назначение парацетамола.
Пациентам следует проводить гидратационную терапию, особенно в начальном периоде лечения.
У больных гепатитом С на фоне лечения могут иногда наблюдаться нарушения функции щитовидной железы, выражающиеся в гипо- или гипертиреозе, поэтому курс лечения следует начинать при исходно нормальном содержании ТТГ в крови.
Проникает в грудное молоко, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.