Ламотриджин

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Рецепт

Международный:

Rp: Lamotrigine 0,1
D.t.d: №10 in tab.
S: По одной таблетке 3 раза в день

Россия:

Рецептурный бланк — 107-1/у

Фармакологическое действие

Стабилизирует нейрональные мембраны посредством влияния на пресинаптические потенциалзависимые Na+- каналы, подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом. Быстро и достаточно полно абсорбируется из ЖКТ. После приема внутрь Cmax достигается через 2,5 ч. Прием пищи замедляет процесс всасывания, но не влияет на его эффективность. В сосудистом русле циркулирует в связанном с белками виде (не более 55% всосавшегося количества). Плазменный клиренс варьирует в пределах 0,2–1,2 мл/мин/кг массы тела, объем распределения — 0,9–1,3 л/кг. Метаболизируется в печени путем глюкуронирования. Т1/2 у взрослых здоровых добровольцев — 24–35 ч. Т1/2 у детей обычно меньше, чем у взрослых. На величину Т1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые ЛС (см. «Взаимодействие»). Выводится преимущественно почками (в виде глюкуронидов, менее 10% — в неизмененном виде), около 2% — через кишечник.

Способ применения

Для взрослых:

Внутрь. Дозу, частоту и длительность приема подбирают индивидуально; взрослым и детям старше 12 лет — 25–200 мг/сут в 2 приема (до 700 мг/сут);

Для детей:

У детей, принимавших препарат вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза ламотриджина составляет 0,15 мг/кг/сутки 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 0,3 мг/кг/сутки 2 раза в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 0,3 мг/кг/сутки 1 раз в сутки в течение 2 недель.Затем доза может быть увеличена на 0,3 мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 мг/кг/сутки 1 или 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 200 мг/сутки. У детей, которые получают ПЭП или другие препараты, индуцирующие глюкуронирование ламотриджина, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением вальпроатов), начальная доза ламотриджина составляет 0,6 мг/кг/сутки 2 раза в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 1,2 мг/кг/сутки в сутки в течение 2 недель. Затем доза увеличивается максимально на 1,2 мг/кг/сутки каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза, при которой достигается оптимальный терапевтический эффект, составляет 5-15 мг/кг/сутки 2 раза в сутки. Максимальная доза составляет 400 мг/сутки.

Показания

Парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто у взрослых и детей старше 12 лет — дополнительная или монотерапия эпилепсии; — парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто у детей от 2 до 12 лет — дополнительная терапия эпилепсии (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в качестве монотерапии); — монотерапия типичных абсансов; — профилактика нарушений настроения (депрессия, мания, гипомания, смешанные эпизоды) у больных старше 18 лет с биполярным расстройством.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, грудное вскармливание, детский возраст (до 2 лет).

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, сонливость или бессонница, раздражительность, агрессивность, тремор, тревожность, спутанность сознания, диплопия, нечеткость зрительного восприятия, конъюнктивит, нарушение равновесия.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота. Аллергические реакции: кожные высыпания, чаще макулопапулезные (обычно в течение первых 8 нед терапии), проходящие после отмены препарата, реакции гиперчувствительности (лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, включая анемию, нарушение функций печени, редко — ДВС-синдром и полиорганная недостаточность); редко — злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Форма выпуска

таблетки:1 табл. содержит ламотриджин 25, 50 и 100 мг, вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; повидон; карбоксиметилкрахмал натрия; лактозы моногидрат; МКЦ;
в упаковке 10 и 30 шт.

Ламиктал® (100 мг)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки жевательные 5 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг

Состав

активное вещество — ламотриджин 5 мг, 25 мг, 50 мг или 100 мг,

вспомогательные вещества: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, алюминия магния силикат, натрия крахмала гликолят, тип А; повидон К30, сахарин натрия, магния стеарат, ароматизатор черной смородины 502.009/АР 0551

Описание

Белые или почти белые таблетки с запахом черной смородины, вытянутой, двояковыпуклой формы с гравировкой «5» на одной стороне и «GS CL2» — на другой. Могут отмечаться небольшие вкрапления.

Белые или почти белые таблетки с запахом черной смородины, квадратной формы с закругленными углами и гравировкой «25» на одной стороне и «GSCL5» — на другой. Могут отмечаться небольшие вкрапления.

Белые или почти белые таблетки с запахом черной смородины, квадратной формы с закругленными углами и гравировкой «50» на одной стороне и «GSCX7» — на другой. Могут отмечаться небольшие вкрапления.

Таблетки 100 мг

Белые или почти белые таблетки с запахом черной смородины, квадратной формы с закругленными углами и гравировкой «100» на одной стороне и «GSCL7» — на другой. Могут отмечаться небольшие вкрапления.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Ламотриджин.

Код АТХ N03АX09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 2,5 ч после приема препарата внутрь. Время достижения максимальной концентрации слегка увеличивается после приема пищи, но уровень абсорбции остается неизменным. Фармакокинетика имеет линейный характер при приеме в дозе до 450 мг.

Степень связывания ламотриджина с белками плазмы — около 55%, что доказывает малую вероятность влияния на токсичность препарата в связи с замещением плазменных протеинов. Объем распределения – 0,92-1,22 л/кг.

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент глюкуронилтрансфераза. Ламотриджин может в некоторой степени усиливать свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Тем не менее, не было выявлено влияния ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов, и взаимодействие между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися посредством системы цитохрома Р450, маловероятно.

У взрослых клиренс ламотриджина составляет в среднем 30 мл/мин (39±14 мл/мин). Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой. Менее 10% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде, около 2% – с фекалиями. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Период полувыведения (Т1/2) ламотриджина составляет в среднем 33 часа (от 24 до 35 часов) и зависит от сопутствующего приема препаратов. Так, период полувыведения уменьшается до 14 часов при совместном назначении с карбомазепином и фенитоином и увеличивается до 70 часов при совместном назначении с вальпроатом.

В исследовании пациентов с синдромом Жильбера установлено, что средний клиренс снижался на 32% по сравнению с контролем, но значения находились в пределах диапазона для популяции в целом.

Клиренс ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше у детей, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей период полувыведения ламотриджина обычно короче, чем у взрослых. Так, средние показатели составляют около 7 часов при совместном назначении с энзим-индуцирующими препаратами, такими как карбомазепин и фенитоин, и 45-50 часов – при назначении с вальпроатом.

Пациенты пожилого возраста

Имеющиеся данные указывают на отсутствие значимых различий в клиренсе ламотриджина у больных пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами.

Пациенты с нарушением функции почек

Средние значения клиренса ламотриджина для пациентов с хронической почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, составляют 0,42 мл/мин/кг (хроническая почечная недостаточность), 0,33 мл/мин/кг (между сеансами гемодиализа) и 1,57 мл/мин/кг (во время гемодиализа). Средний период полувыведения составляет 42,9 часа, 57,4 часов и 13,0 часов соответственно в сравнении с 26,2 часами у пациентов с нормальной функцией почек. В течение 4-часового сеанса гемодиализа из организма выводится около 20% (5,6 – 35,1%) ламотриджина. Таким образом, при нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата.

Пациенты с нарушением функции печени

Средние показатели клиренса ламотриджина у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени (стадии А, B и C по шкале Чайлд-Пью) составляют 0.31, 0.24 и 0.10 мл/мин/кг соответственно по сравнению с 0.34 мл/мин/кг у пациентов с нормальной функцией печени.

В общем, дозы ламотриджина должны быть снижены на 50% у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности и на 75% — у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности. Начальная и возрастающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического ответа на проводимую терапию.

Фармакодинамика

Ламиктал® является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов. Ламиктал® подавляет устойчивую повторяющуюся активизацию нейронов и ингибирует высвобождение глутамата – нейромедиатора, играющего ключевую роль в развитии эпилептических припадков.

Механизмы, обеспечивающие терапевтическое действие ламотриджина при биполярных расстройствах, не были установлены. Предполагается взаимодействие с напряжением натриевых каналов.

Показания к применению

Эпилепсия Взрослые и детей старше 13 лет: — в монотерапии или в составе комбинированнного лечения парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические судороги — судороги, связанные с синдромом Леннокса-Гасто: в составе вспомо-гательной терапии, или в качестве базисного противоэпилептического средства в случае начальных проявлений синдрома Леннокса-Гасто. Дети и подростки от 2 до 12 лет: — в составе комбинированной терапии парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические судороги и судороги, связанные с синдромом Леннокса – Гасто. После достижения контроля эпилепсии посредством комбинированной терапии, другие противоэпилептические препараты могут быть отменены и лечение может продолжаться в режиме монотерапии препаратом Ламиктал® — монотерапия типичных абсансов

— у пациентов старше 18 лет с преимущественно депрессивными фазами (предупреждение депрессии, мании, гипомании, смешанные патологии).

Ламиктал® не показан для лечения острой мании, или депрессивных эпизодов.

Способ применения и дозы

Жевательные таблетки Ламиктал® можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (достаточным для того, чтобы покрыть всю таблетку) или проглатывать целиком, запивая водой.

Эпилепсия

Монотерапия у взрослых и детей старше 13 лет

Начальная максимальная суточная доза Ламиктала® при монотерапии составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем дозу следует увеличивать максимум на 50-100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта и оптимальной поддерживающей дозы. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки, принимаемые в один или два приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуемая доза Ламиктала® составляет 500 мг/сут.

Комбинированная терапия у взрослых и детей старше 13 лет

Терапия Ламикталом® и вальпроатом в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (ПЭП) или без них

Для пациентов, которые уже получают вальпроат в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза Ламиктала® составляет 25 мг через день в течение 2 недель, в дальнейшем — по 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки, принимаемые в один или два приема.

Терапия Ламикталом® в сочетании с другими антиэпилептическими препаратами (за исключением вальпроата) и препаратами, индуцирую-щими печеночные ферменты (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир)

Начальная доза Ламиктала® составляет 50 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 100 мг/сут, разделенные на два приема, в течение 2 недель. Затем доза увеличивается максимум на 100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 200-400 мг в сутки, принимаемая в два приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг/сут.

Терапия Ламикталом® в сочетании с другими медицинскими препаратами, не оказывающих значимого ингибирующего действия на ферменты печени

Начальная доза Ламиктала® составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 50 мг/сут в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимум на 50-100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Доза препарата может быть увеличена максимум на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки, принимаемые в один или два приема.

Таблица 1. Режим дозирования Ламиктала® в лечении эпилепсии у взрослых и детей старше 13 лет

Стандартная поддерживающая доза

(один раз в день)

(один раз в день)

(один или два раза в день)

Доза увеличивается на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.

Комбинированная терапия с вальпроатом

Этот режим дозирования используется в сочетании вальпроатом, независимо от приема других лекарственных средств

(или по 25 мг через день)

(один раз в день)

(один или два раза в день)

Доза увеличивается на 25-50 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.

Комбинированная терапия с другими антиэпилептическими препаратами (за исключением вальпроата) и препаратами, индуцирующими печеночные ферменты

(фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир)

(один раз в день)

(два раза в день)

(два раза в день)

Доза увеличивается на 100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.

Комбинированная терапия с другими препаратами, не влияющими на печеночные ферменты

Этот режим дозирования используется при приеме других медицинских препаратов, не оказывающих значимого ингибирующего действия на печеночные ферменты

(один раз в день)

(один раз в день)

(один или два раза в день)

Доза увеличивается на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.

У пациентов, принимающих противосудорожные препараты, взаимодействие которых с Ламикталом® неизвестно, рекомендуют применять такую же схему увеличения доз как для пациентов, принимающих Ламиктал® с вальпроатом натрия.

Во избежание появления сыпи начальная доза и последующие дозы не должны превышать рекомендованные.

Дети от 2 до 12 лет

Доза Ламиктала® зависит от веса ребенка.

Монотерапия Ламикталом® типичных абсансов

Начальная доза Ламиктала® составляет 0,3 мг/кг/день, принимаемая в один или два приема в течение 2 недель; в дальнейшем — 0,6 мг/кг/день, также в один или два приема в течение следующих 2 недель. Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,6 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг в сутки, принимаемая в один или в два приема.

Во избежание появления сыпи начальная доза и последующие дозы не должны превышать рекомендованные.

Комбинированная терапия эпилепсии у детей от 2 до 12 лет

Терапия Ламикталом® и вальпроатом в сочетании с другими антиэпилептическими препаратами или без них

Начальная доза Ламиктала® составляет 0,15 мг/кг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем — 0,3 мг/кг в сутки в один прием в течение 2 недель. Затем доза должна быть увеличена максимально на 0,3 мг/кг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта, стандартная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 мг/кг в сутки в один или в два приема. Максимальная суточная доза — 200 мг/сут.

Терапия Ламикталом® с другими антиэпилептическими препаратами (за исключением вальпроата) и лекарственными препаратами, индуцирую-щими печеночные ферменты

Начальная доза Ламиктала® составляет 0,6 мг/кг в сутки, принимаемая в два приема в течение 2 недель; в дальнейшем – 1,2 мг/кг массы тела в сутки в два приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать на 1,2 мг/кг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг в сутки в два приема. Максимальная суточная доза — 400 мг/сут.

Терапия Ламикталом® в сочетании с другими медицинскими препаратами, не оказывающих значимого ингибирующего действия на ферменты печени

Начальная доза Ламиктала® составляет 0,3 мг/кг/день, принимаемая в один или два приема в течение 2 недель; в дальнейшем — 0,6 мг/кг/день, также в один или два приема в течение следующих 2 недель. Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,6 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг в сутки, принимаемая в один или в два приема. Максимальная суточная доза — 200 мг/сут.

Для детей в возрасте от 2 до 6 лет при назначении поддерживающей дозы рекомендуется применение максимальных доз в рекомендованных пределах дозирования.

Таблица 2. Режим дозирования Ламиктала® в лечении эпилепсии у детей от 2 до 12 лет

Стандартная поддерживающая доза

Монотерапия типичных абсансов

(один или два раза в день)

(один или два раза в день)

(один или два раза в день)

Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,6 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.

Максимальная суточная доза –

Комбинированная терапия с вальпроатом

Этот режим дозирования используется в сочетании вальпроатом, независимо от приема других лекарственных средств

(один раз в день)

(один раз в день)

(один или два раза в день)

Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,3 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.

Максимальная суточная доза – 200 мг в сутки

Комбинированная терапия с другими антиэпилептическими препаратами (за исключением вальпроата) и препаратами индуцирующими печеночные ферменты

Этот режим дозирования используется в комбинации, например, с препаратами

фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир

(два раза в день)

(два раза в день)

(один или два раза в день)

Доза препарата может быть увеличена максимум на 1,2 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.

Максимальная суточная доза – 400 мг в сутки

Комбинированная терапия с другими препаратами, не влияющими на печеночные ферменты

Этот режим дозирования используется при приеме других медицинских препаратов, не оказывающих значимого ингибирующего действия на печеночные ферменты

(один или два раза в день)

(один или два раза в день)

(один или два раза в день).

Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,6 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.

Максимальная суточная доза – 200 мг в сутки

У детей, принимающих противосудорожные препараты, взаимодействие которых с Ламикталом® неизвестно, рекомендуют применять такую же схему увеличения доз как для пациентов, принимающих Ламиктал® с вальпроатом натрия.

* если расчетная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроат, 1 – 2 мг/сутки, то допускается прием Ламиктала® 2 мг/сутки через день в течение первых двух недель.

Если расчетная суточная доза при комбинации с вальпроатом меньше 1 мг в сутки, то Ламиктал® назначать не рекомендуется.

Во избежание появления сыпи начальная доза и последующие дозы не должны превышать рекомендованные.

Для обеспечения поддерживающей терапевтической дозы, необходимо контролировать вес ребенка и корректировать дозировку при изменениях веса.

Если эпилептический контроль достигается с применением дополнительного лечения, сопутствующие ПЭП могут быть отменены и пациенты могут продолжать лечение с помощью монотерапии, с применением Ламиктала®.

Дети младше 2 лет

Ламиктал® не рекомендуется для использования у детей младше 2 лет ввиду отсутствия рекомендаций по дозированию препарата у данной возрастной группе.

Имеется ограниченное количество данных об эффективности и безопасности ламотриджина в качестве дополнительной терапии при парциальных припадках у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет. Не представлено никаких данных в отношении детей в возрасте до 1 месяца.

Биполярные расстройства

Ламиктал® не применяется для лечения биполярных расстройств у лиц младше 18 лет.

Во избежание появления сыпи начальная доза и последующие дозы не должны превышать рекомендованные.

Таблица 3. Режим дозирования при биполярных расстройствах у лиц старше 18 лет

Монотерапия Ламикталом® или в комбинации с препаратами, не влияющими на мета-болизм печеночных ферментов

(один раз в день)

(один или два раза в день)

(один или два раза в день)

(1 или 2 раза в день)

В клинических исследованиях использовались 100 — 400 мг/сутки

Комбинированная терапия с вальпроатом

(назначать по 25 мг через день)

(один раз в день)

(один или два раза в день)

(1 или 2 раза в день).

Максимальная суточная доза – 200 мг

Комбинированная терапия с антиэпи-лептическими препа-ратами, индуцирую-щими печеночные ферменты**

(за исключением вальпроата)

(один раз в день)

(два раза в день)

(два раза в день)

300 мг (в два приема) на 6 неделе терапии.

При необходимости — увеличить дозу до 400 мг на 7 неделе терапии, принимаемые в два приема

*Стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта

** например: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон и другие

У пациентов, принимающих противосудорожные препараты, взаимодействие которых с Ламикталом® неизвестно, рекомендуют применять такую же схему увеличения доз как для пациентов, принимающих Ламиктал® с вальпроатом натрия.

Как только будет достигнута суточная поддерживающая стабилизирующая доза, другие психотропные препараты могут быть отменены (см. табл. 4).

Таблица 4. Стабилизирующая суточная доза Ламиктала® при биполярных расстройствах после отмены сопутствующих психотропных или антиэпилептических препаратов

Стабилизирующая доза, принимаемая в настоящий момент

Неделя 3 и далее*

После отмены вальпроата:

удвоить стабилизирую-щую дозу, не превышая

Сохранить дозу 200 мг/сутки в два приема.*

Поддерживать дозу 400 мг/сут

После отмены ПЭП, индуцирующих печеночные ферменты (например, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир), в зависимости от исходной дозы

После отмены других психотропных препаратов или ПЭП с неизвестным характером взаимодействия с ламотриджином (например, литий, бупропион)

Поддерживающая доза — 200 мг/сутки (в два приема)

(от 100 мг до 400 мг)

*при необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сутки Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, характер взаимодействия которых с ламотриджином не известен, рекомендуется такая же схема увеличения доз, как при приеме Ламиктала® с вальпроатом.

При отмене сопутствующих Ламикталу® препаратов должна быть сохранена прежняя поддерживающая доза.

В таблице 5 представлены рекомендации по дозированию при биполярных нарушениях в случае присоединения к монотерапии Ламикталом® других препаратов.

Таблица 5. Схема дозирования при биполярных расстройствах после присоединения к Ламикталу® других препаратов

Стабилизирующая доза, принимаемая в настоящий момент

Неделя 3 и далее

вальпроата, в зависимости от исходной дозы Ламиктала®

Присоединение ПЭП (за исключением вальпроата) и препаратов, индуцирующих печеночные ферменты (например, фенитоина, карбамазепина, фенобарбитона, примидона и других), в зависимости от исходной дозы Ламиктала®

Присоединение других медицинских препаратов, не оказывающих значимого ингибирующего действия на печеночные ферменты

Сохранить поддерживающую дозу 200 мг/сутки в два приема (от 100 мг до 400 мг)

Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, характер взаимодействия которых с ламотриджином не известен, рекомендуется такая же схема увеличения доз, как при приеме Ламиктала® с вальпроатом. Отмена Ламиктала® при биполярных нарушениях

Резкая отмена Ламиктала® не вызывает увеличения частоты встречаемости или тяжести побочных реакций по сравнению с плацебо. Пациенты могут отменять Ламиктал® сразу, без постепенного снижения его дозы.

Общие рекомендации по дозированию Ламиктала® у особых групп пациентов

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы

Применение комбинации этинилэстрадиола / левоноргестрела (30 мг/150 мкг) увеличивает клиренс ламотриджина почти в два раза, что приводит к снижению уровня ламотриджина. После титрования, поддержание более высоких доз ламотриджина (выше в два раза) может быть необходимо для достижения максимального терапевтического эффекта. При отмене противозачаточных таблеток в течение недели, наблюдалось увеличение уровня ламотриджина в два раза. Неблагоприятные явления, связанные с дозировкой не могут быть исключены. Таким образом, внимание должно быть уделено использованию метода контрацепции без наличия недели перерыва в приёме препарата, в качестве первой линии терапии (например, непрерывные гормональные контрацептивы, или негормональные методы).

Начало приема гормональной контрацепции у пациенток, получающих лечение поддерживающими дозами Ламиктала® и не применяющих препараты, индуцирующих печеночные ферменты

Поддерживающая доза Ламиктала® в большинстве случаев должна быть увеличена в два раза. От момента начала приема контрацептивов рекомендуется увеличивать дозу ламотриджина на 50-100 мг/сут каждую неделю в соответствии с индивидуальным клиническим ответом. Дозы не должны превышать рекомендованных пределов в случае адекватного клинического ответа на проводимую терапию.

Измерение концентрации ламотриджина в сыворотке, до и после начала применения гормональных контрацептивов, можно считать подтверждением того, что базовая концентрация ламотриджина в настоящее время поддерживается. При необходимости, доза должна быть адаптирована. У женщин, принимающих гормональные контрацептивы, которые включают одну неделю неактивного лечения («неделя без применения таблеток»), контроль уровня ламотриджина в сыворотке должен проводиться в течение 3-й недели активного лечения, т.е. в дни с 15 по 21 цикла приёма таблеток. Таким образом, внимание должно быть уделено использованию контрацептивных средств без наличия недели без приёма таблеток, в качестве первой линии терапии (например, непрерывные гормональные контрацептивы, или негормональные методы)

Прекращение приема гормональных контрацептивов у пациенток, получающих лечение поддерживающими дозами Ламиктала® и не применяющих препараты, индуцирующие печеночные ферменты

Поддерживающая доза Ламиктала® в большинстве случаев должна быть снижена на 50% в соответствии с индивидуальным клиническим ответом. Рекомендуется снижать дозу препарата на 50-100 мг каждую неделю на протяжении 3 недель, до достижения оптимального клинического ответа.

Измерение концентрации ламотриджина в сыворотке до и после прекращения применения гормональных контрацептивов, можно считать подтверждением того, что базовая концентрация ламотриджина в настоящее время поддерживается. У женщин, которые желают прекратить прием гормональных контрацептивов, которые включают одну неделю неактивного лечения («Неделя без таблеток»), контроль уровня ламотриджина в сыворотке должен проводиться в течение 3-й недели активного лечения, т.е. в дни с 15 по 21 цикла приёма таблеток. Не следует собирать образцы для оценки уровней ламотриджина после постоянного прекращения противозачаточных таблеток в течение первой недели после остановки в приёме таблеток.

Начало терапии Ламикталом® женщинами, уже принимающими гормональные контрацептивы до начала лечения

Повышение дозы следует поддерживать в соответствии с нормальной рекомендованной дозой, описанной в вышеприведенных таблицах.

Начало и прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, которые уже принимают поддерживающие дозы Ламиктала®, а также ПРИНИМАЮТ индукторы глюкуронидации ламотриджина

Корректировка рекомендуемой поддерживающей дозы ламотриджина не требуется.

Совместное применение с атазанавиром/ритонавиром

Несмотря на то, что атазанавир/ритонавир снижает плазменные концентрации ламотриджина, нет необходимости корректировать рекомендованную дозу Ламиктала® и менять схемы лечения, показанные при монотерапии или комбинированной терапии.

У пациентов, уже принимающих поддерживающую дозу Ламиктала® без индукторов глюкуронизации, при назначении атазанавира/ритонавира может потребоваться увеличение дозы ламотриджина или ее уменьшение в случае отмены атазанавира/ритонавира.

Совместное применение с лопинавиром / ритонавиром

Нет необходимости корректировать рекомендованную дозу ламотриджина при добавлении к существующей терапии лопинавиром / ритонавиром.

У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторы глюкуронидации, доза Ламиктала® должна быть увеличена, если лопинавир / ритонавир добавляется, или уменьшена, если применение лопинавира/ритонавира прекращено. Мониторинг ламотриджина в плазме следует проводить до и в течение 2 недель после добавления, или отмены лопинавира/ритонавира, чтобы выявить, необходимость корректировки дозы Ламиктала®.

Возобновление приема препарата Ламиктал®

При возобновлении терапии препаратом Ламиктал® лечащий врач должен тщательно оценить необходимость увеличения поддерживающей дозы у пациентов, прекративших прием препарата по каким-либо причинам, в связи с риском развития кожных высыпаний тяжелой степени при назначении высоких начальных доз препарата. Следует иметь в виду, что чем больший интервал имеется между последним и предполагаемым приемом препарата, тем более тщательной должна быть оценка назначаемой поддерживающей дозы. Если перерыв в приеме превышает показатель, равный пяти периодам полувыведения ламотриджина (более 150 часов), рекомендуется начать прием с той поддерживающей дозы, которая была установлена до отмены.

Прием препарата Ламиктал® не должен возобновляться, если лечение было отменено по причине развития сыпи, если предполагаемая польза от приема не превышает возможные риски.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Изменения схемы дозирования препарата не требуется.

Нарушение функции печени

Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% у пациентов с умеренной (степень В по классификации Чайлд-Пью) и 75% — тяжелой (степень С по классификации Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от индивидуального клинического ответа пациента.

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности начальную дозу Ламиктала® устанавливают в соответствии со стандартной схемой назначения антиэпилептических препаратов. При терминальной стадии почечной недостаточности тяжелой степени поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить.

Побочные действия

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с частотой встречаемости, которая определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и