Неостигмина метилсульфат

Содержание

Латинское название [ править ]

Фармакологическая группа [ править ]

ингибитор АХЭ, антидот блокаторов нервно-мышечного проведения

Характеристика вещества [ править ]

Фармакология [ править ]

Фармакологическое действие — антихолинэстеразное.

Связывается с анионным и эстеразным центрами молекулы ацетилхолинэстеразы, обратимо экранирует их от ацетилхолина, в результате чего останавливается его энзиматический гидролиз, ацетилхолин накапливается и усиливается холинергическая передача. Суживает зрачки, снижает внутриглазное давление, вызывает спазм аккомодации, брадикардию, повышение тонуса и сократимости гладкой мускулатуры бронхов (до бронхоспазма), ЖКТ и мочевого пузыря (утеротонизирующее действие), усиление секреции бронхиальных, пищеварительных, включая слюнные, потовых и других экзокринных желез; облегчает нейромышечную передачу, но в больших дозах может ее угнетать (развивается стойкая деполяризация постсинаптической мембраны скелетной, в т.ч. дыхательной, мускулатуры). В терапевтических дозах не оказывает центрального действия, т.к. трудно проникает через ГЭБ (в токсических дозах угнетает ЦНС). Оказывает прямое холиномиметическое действие на холинорецепторы скелетной мускулатуры, вегетативных ганглиев и нейронов ЦНС.

Гидролизуется холинэстеразой и метаболизируется микросомальными ферментами в печени. В крови 15–25% связывается с белками (альбумином). После в/м введения быстро абсорбируется и выводится. В исследовании у 5 больных с myasthenia gravis C_max достигалось через 30 мин, T_1/2 составлял 51–90 мин. Примерно 80% выводилось с мочой в течение 24 ч: 50% — в неизмененном виде и 30% — в форме метаболитов. При в/в введении T_1/2 из плазмы — 47–60 мин (в среднем около 53 мин). При приеме внутрь слабо абсорбируется из ЖКТ (как правило доза 15 мг, назначенная внутрь, эквивалентна дозе 0,5 мг, введенной парентерально). В исследовании у больных миастенией на голодный желудок увеличение дозы до 30 мг повышало абсорбцию лишь на 1–2%. C_max регистрировалось через 1–2 ч; T_1/2 — 42–60 мин (в среднем 52 мин). Терапевтический эффект при в/м введении обычно проявляется через 20–30 мин и длится 2,5–4 ч; при энтеральном введении действие развивается медленнее, но длится дольше, чем после парентерального.

Применение [ править ]

Диагностика и лечение миастении, профилактика и лечение атонии мочевого пузыря в послеоперационном периоде, устранение действия недеполяризующих миорелаксантов в послеоперационном периоде.

Неостигмина метилсульфат: Противопоказания [ править ]

Гиперчувствительность, эпилепсия, гиперкинез, ИБС, брадикардия, аритмия, стенокардия, бронхиальная астма, выраженный атеросклероз, тиреотоксикоз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, перитонит, механическая обструкция ЖКТ и мочевыводящих путей, гипертрофия предстательной железы, период острого инфекционного заболевания, интоксикация у резко ослабленных детей.

Применение при беременности и кормлении грудью [ править ]

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Неостигмина метилсульфат: Побочные действия [ править ]

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, судороги, слабость, потеря сознания, сонливость, миоз, нарушение зрения, дизартрия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): аритмия, бради- или тахикардия, AV блокада, узловой ритм, неспецифические изменения на ЭКГ, синкопе, остановка сердца, снижение АД (преимущественно при парентеральном введении).

Со стороны респираторной системы: усиление фарингеальной и бронхиальной секреции, одышка; угнетение дыхания вплоть до остановки, бронхоспазм (преимущественно при парентеральном введении).

Со стороны органов ЖКТ: гиперсаливация, спастическое сокращение и усиление перистальтики кишечника, тошнота, рвота, метеоризм, диарея.

Прочие: тремор, спазмы и подергивания скелетной мускулатуры, включая подергивание мышц языка, артралгия; учащение мочеиспускания; обильное потоотделение; аллергические реакции (гиперемия лица, сыпь, зуд, анафилаксия).

Взаимодействие [ править ]

Атропин, метоциния йодид и другие м-холиноблокаторы ослабляют м-холиномиметические эффекты (сужение зрачка, брадикардию, усиление моторики ЖКТ, гиперсаливацию и др.).

Удлиняет и усиливает (при парентеральном введении) влияние деполяризующих миорелаксантов (суксаметония йодид и др.); ослабляет или устраняет — антидеполяризующих.

Неостигмина метилсульфат: Способ применения и дозы [ править ]

Диагностика миастении, в/м

Дети: 40 мкг/кг однократно.

Взрослые: 20 мкг/кг однократно.

Внутрь: 2 мг/кг/сут в 6—8 приемов.

В/м, в/в, п/к: 10—40 мкг/кг каждые 2—4 ч.

Внутрь: 15 мг каждые 3—4 ч.

В/м, в/в, п/к: 0,5—2,5 мг каждые 1—3 ч.

Устранение действия недеполяризующих миорелаксантов (в сочетании с атропином или гликопиррония бромидом)

Дети 1 года: 25—80 мкг/кг.

Взрослые: 0,5—2,5 мг; максимальная доза 5 мг.

Атония мочевого пузыря, взрослые, в/м, п/к

Профилактика: 250 мкг каждые 4—6 ч в течение 2—3 сут.

Лечение: 0,5—1 мг каждые 3 ч, повторяют 5 раз после опорожнения мочевого пузыря.

В офтальмологии: вводят в конъюнктивальный мешок 1-4 раза/сут.

Меры предосторожности [ править ]

С осторожностью назначают при артериальной гипотензии, недавно перенесенной коронарной окклюзии, ваготонии, болезни Аддисона, на фоне антихолинергических средств, у детей (при миастении) на фоне неомицина, стрептомицина, канамицина и других антибиотиков, обладающих антидеполяризующим эффектом, местных и некоторых общих анестетиков, противоаритмических и ряда других препаратов, нарушающих холинергическую передачу.

При парентеральном введении больших доз необходимо (предварительное или одновременное) назначение атропина. При возникновении во время лечения миастенического (при недостаточной терапевтической дозе) или холинергического (вследствие передозировки) криза требуется тщательная дифференциальная диагностика из-за схожести симптоматики.

Условия хранения [ править ]

Торговые наименования [ править ]

Прозерин: инъекционный раствор 500 мкг в ампулах 1 мл. «Дальхимфарм (Россия)»

Прозерин: таблетки 15 мг. «Дальхимфарм (Россия)»

Публикации в СМИ

Неостигмина Метилсульфат

Синонимы. Прозерин.

Состав и форма выпуска. Таблетки неостигмина метилсульфата по 0,015 г; 0,05% раствор в ампулах по 1 мл; гранулы для детей во флаконах по 60 гранул для приготовления раствора.

Показания. Миастения; двигательные нарушения после травм мозга, параличи; восстановительный период после перенесенных менингита, полиомиелита, энцефалита; атрофия зрительного нерва, невриты; атония кишечника и мочевого пузыря; глаукома; устранение мышечной слабости и угнетения дыхания после применения антидеполяризующих миорелаксантов.

Фармакологическое действие. Неостигмина метилсульфат вызывает обратимое снижение активности фермента ацетилхолинэстеразы, разрушающего ацетилхолин, что приводит к накоплению ацетилхолина в окончаниях холинергических нервов и усилению его действия на внутренние органы и скелетные мышцы. Препарат вызывает сужение зрачков (миоз), повышение тонуса гладкомышечных органов (ЖКТ, мочевого пузыря, бронхов и др.), уменьшение работы сердца, снижение АД повышение секреции пищеварительных и бронхиальных желез, повышение тонуса скелетных мышц. При в/м введении повышение тонуса и сокращение скелетных мышц начинается через 20-30 мин, а при в/в — через 4-8 мин; действие при парентеральном введении длится 2-4 часа.

Фармакокинетика. Плохо всасывается из ЖКТ в кровь. Биодоступность составляет 1-2%. Пик плазменной концентрации при пероральном приеме достигается через 1-2 часа, а при в/м — через 30 мин. Неостигмина метилсульфат является четвертичным аммониевым соединением и трудно проникает через ГЭБ. С белками плазмы связывается на 15-25%. Метаболизируется в плазме и печени. Т1/2 при в/в введении составляет 24-79 мин, а при в/м введении — 1,5 часа. Выводится почками (50%) в неизмененном виде.

Побочные эффекты. Гиперсаливация, миоз, тошнота, усиление перистальтики ЖКТ, диарея, частое мочеиспускание, подергивание мышц языка и скелетной мускулатуры, постепенное развитие общей слабости.

Противопоказания. Эпилепсия, гиперкинезы; бронхиальная астма; стенокардия, выраженный атеросклероз.

Нежелательные реакции при взаимодействии с другими лекарственными средствами. Препараты, вызывающие нервно-мышечную блокаду (антибиотики- аминогликозиды, наркозные средства, местные анестетики, линкомицин, полииксины, хинин), ослабляют эффекты неостигмина метилсульфата на скелетные мышцы. Препарат усиливает действие деполяризующих миорелаксантов (типа дитилина), что может привести к расслаблению диафрагмы, дыхательных мышц и остановке дыхания. М-холиноблокаторы (атропин и др.) являются антагонистами неостигмина метилсульфата.

Информация для пациента. Применяют внутрь или под кожу. Взрослым назначают внутрь по 0,01-0,015 г 2-3 раза в день за 30-40 мин до еды. При появлении признаков раздражения слизистой желудка препарат можно принять после еды. Под кожу назначают 1 мл 0,05% раствора 1-2 раза в день. В глазной практике применяют 1-2 капли 0,5% раствора 2-3 раза в день. Пропущенная доза: примите пропущенную дозу как можно скорее; не принимайте ее, если до следующего приема осталось мало времени: не принимайте двойные дозы.

Код вставки на сайт

Неостигмина Метилсульфат

Синонимы. Прозерин.

Состав и форма выпуска. Таблетки неостигмина метилсульфата по 0,015 г; 0,05% раствор в ампулах по 1 мл; гранулы для детей во флаконах по 60 гранул для приготовления раствора.

Показания. Миастения; двигательные нарушения после травм мозга, параличи; восстановительный период после перенесенных менингита, полиомиелита, энцефалита; атрофия зрительного нерва, невриты; атония кишечника и мочевого пузыря; глаукома; устранение мышечной слабости и угнетения дыхания после применения антидеполяризующих миорелаксантов.

Фармакологическое действие. Неостигмина метилсульфат вызывает обратимое снижение активности фермента ацетилхолинэстеразы, разрушающего ацетилхолин, что приводит к накоплению ацетилхолина в окончаниях холинергических нервов и усилению его действия на внутренние органы и скелетные мышцы. Препарат вызывает сужение зрачков (миоз), повышение тонуса гладкомышечных органов (ЖКТ, мочевого пузыря, бронхов и др.), уменьшение работы сердца, снижение АД повышение секреции пищеварительных и бронхиальных желез, повышение тонуса скелетных мышц. При в/м введении повышение тонуса и сокращение скелетных мышц начинается через 20-30 мин, а при в/в — через 4-8 мин; действие при парентеральном введении длится 2-4 часа.

Фармакокинетика. Плохо всасывается из ЖКТ в кровь. Биодоступность составляет 1-2%. Пик плазменной концентрации при пероральном приеме достигается через 1-2 часа, а при в/м — через 30 мин. Неостигмина метилсульфат является четвертичным аммониевым соединением и трудно проникает через ГЭБ. С белками плазмы связывается на 15-25%. Метаболизируется в плазме и печени. Т1/2 при в/в введении составляет 24-79 мин, а при в/м введении — 1,5 часа. Выводится почками (50%) в неизмененном виде.

Побочные эффекты. Гиперсаливация, миоз, тошнота, усиление перистальтики ЖКТ, диарея, частое мочеиспускание, подергивание мышц языка и скелетной мускулатуры, постепенное развитие общей слабости.

Противопоказания. Эпилепсия, гиперкинезы; бронхиальная астма; стенокардия, выраженный атеросклероз.

Нежелательные реакции при взаимодействии с другими лекарственными средствами. Препараты, вызывающие нервно-мышечную блокаду (антибиотики- аминогликозиды, наркозные средства, местные анестетики, линкомицин, полииксины, хинин), ослабляют эффекты неостигмина метилсульфата на скелетные мышцы. Препарат усиливает действие деполяризующих миорелаксантов (типа дитилина), что может привести к расслаблению диафрагмы, дыхательных мышц и остановке дыхания. М-холиноблокаторы (атропин и др.) являются антагонистами неостигмина метилсульфата.

Информация для пациента. Применяют внутрь или под кожу. Взрослым назначают внутрь по 0,01-0,015 г 2-3 раза в день за 30-40 мин до еды. При появлении признаков раздражения слизистой желудка препарат можно принять после еды. Под кожу назначают 1 мл 0,05% раствора 1-2 раза в день. В глазной практике применяют 1-2 капли 0,5% раствора 2-3 раза в день. Пропущенная доза: примите пропущенную дозу как можно скорее; не принимайте ее, если до следующего приема осталось мало времени: не принимайте двойные дозы.

Неостигмина метилсульфат ампулы

КЛАССИФИКАЦИЯ: Н-и М-холиномиметики, средства стимулирующие холинергические синапсы, АХЭС обратимого действия, 4N

Rp.: Sol. Neostygmini methylsulfatis 0,05% — 1ml

S. Вводить по 1 мл подкожно 2 раза в день

МЕХАНИЗМ: является эфиром карбаминовой кислоты, связывается с анионным и эстеразным центрами холинэстеразы -> гидролиз -> холинэстераза ковалентно связана с карбамоильной группой и не может связывать ацетилхолин -> усиление эффектов ацетилхолина:

активация иннервируемых М3-ХР через Gq-белки -> активируется фосфолипаза С -> образуется инозитол 1,4,5-трифосфат -> происходит высвобождение кальция из клетки -> повышение тонуса ГМК:

в круговой мышце радужки: сужение зрачка -> открывается угол передней камеры глаза -> отток внутриглазной жидкости -> понижение внутриглазного давления

в ресничной мышце: расслаблкние цинновой связки -> хрусталик более выпуклый -> глаз устанавливается на ближнюю точку видения -> спазм аккомодации

в гладких мышцах: сужение бронхов, повышение тонуса мочевого пузыря, матки и ЖКТ

в экзокринных железах: повышение секреции

стимулирует М2-ХР в сердце через Gi-белки -> угнетение аденилатциклазы -> понижение цАМФ и активности протеинкиназ -> нарушение фосфорилирования кальциевых каналов -> снижение поступления кальция во время деполяризации + активируются калиевые каналы, выход ионов калия, гиперполяризации мембраны -> снижение ЧСС и АV-проводимости

стимулирует Н-холинорецепторы (состоят из 5 субъединиц) -> с альфа-субъединицей связывается ацетилхолин -> открываются натриевые каналы -> натрий входит в клетку -> деполяризации постсинаптической мембраны -> облегчение нервно-мышечной передачи -> повышение тонуса скелетных мышц

ПОКАЗАНИЯ: миастения, миастенический криз; двигательные нарушения после травмы мозга и при параличах; восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита; открытоугольная глаукома; атрофия зрительного нерва, неврит; атония ЖКТ и мочевого пузыря; антагонист миорелаксантов антидеполяризующего действия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: ГЧ, эпилепсия, болезнь Паркинсона, гиперкинез, ИБС, брадикардия, аритмия, стенокардия, бронхиальная астма, выраженный атеросклероз, тиреотоксикоз, язвенная болезнь желудка и дпк, перитонит, механическая обструкция ЖКТ и мочевыводящих путей, гипертрофия предстательной железы.

ПОБОЧКА: тошнота, рвота, диарея, головная боль, судороги, миоз, нарушение зрения, аритмия, брадикардия, AV блокада, снижение АД, усиление фарингеальной и бронхиальной секреции, одышка, бронхоспазм, гиперсаливация, тремор, спазмы и подергивания скелетной мускулатуры.

Норэпинефрин

КЛАССИФИКАЦИЯ: альфа-1,2-бета-1-адреномиметик прямого типа действия, симпатомиметик

Rp.: Sol. Norepinefrini hydrotartrati 0.2% — 1ml

S.: содержимое одной ампулы развести в 250 мл 5% раствора декстрозы, вводить внутривенно капельно со скоростью 15-20 капель в минуту, под контролем АД.

МЕХАНИЗМ: преимущественно действует на альфа-АР

активирует альфа-1-АР через Gq-белки -> активация фосфолипазы С -> образуется инозитол-1,4,5-трифосфат -> высвобождение кальция из клетки -> сокращение ГМК

активирует альфа-2-АР через Gi-белки -> угнетение аденилатциклазы -> снижение цАМФ -> снижение активности протеинкиназы А -> повышение активности киназы легких цепей миозина -> облегчение взаимодействия актина с миозином -> сокращение ГМК

1+2= сужение сосудов -> повышение АД -> рефлекс с барорецепторов дуги аорты -> стимуляция центра вагуса-> тормозное влияние вагуса на ЧСС -> брадикардия

активирует бета1-АР через Gs-белки -> активация аденилатциклазы -> повышение цАМФ -> активация протеинкиназы А -> повышение повышение поступления кальция в кардиомиоциты -> взаимодействие кальция с тропонином С -> образование тропонин-тропомиозинового комплекса -> облегчение взаимодействия актина и миозина -> увеличение силы сердечных сокращений, увеличение ударного объема, но из-за рефлекторной брадикардии не увеличивается минутный объем

ВВЕДЕНИЕ: при пероральном разрушается, при подкожном и внутримышечном – спазм мышц в месте инъекции, поэтому вводят внутривенно, при однократном введении быстро инактивируется МАО и захватывается адренергическими нервными окончаниями, поэтому вводят капельно.

ПОКАЗАНИЯ: острое снижение АД – шок, травмы, операции

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: ГЧ, артериальная гипотензия, вызванная гиповолемией, AV-блокада, выраженный атеросклероз, сердечная слабость, проведение фторотановой и циклопропановой общей анестезии, выраженная гипоксия и гиперкапния.

ПОБОЧКА: Ишемические нарушения (вызванные вазоконстрикцией и гипоксией тканей), рефлекторная брадикардия, аритмия, тревожность, транзиторная головная боль, затруднение дыхания.